自体细胞培养技术在中毒性表皮坏死松解症的临床应用

编者按

瑞金医院内科奠基人邝安堃教授曾教导学生：“做学问，不要只做别人做过的事情。”是的，一切科学的进步与发展都离不开创新，医学更如是。百十年来，“勇于创新”成为了所有瑞金人的精神内核，他们坚持完善科研体系，坚持把创新成果写在病人的健康本上。今天起，我们将推出2022年度“瑞金医术”系列报道，揭秘这些前沿技术……

01.全身的折磨

25岁的小沈（化名）自小患有皮肤型红斑狼疮，曾长期服用激素，2020年5月，她出现高热，全身皮疹，由瑞金医院皮肤科专家会诊后收入皮肤科，在完善一系列检查后确诊为中毒性表皮坏死松解症。该病症可理解为T细胞介导的“免疫烧伤”，十分罕见，为0.4-1.9例/100万，但死亡率高达25-80%。最常见的死因就是脓毒症。该病例在之后治疗中先后出现血流感染、肺部感染，感染在呼吸科ICU得到控制后，因全身经久不愈的创面，转入灼伤整形科。

中毒性表皮坏死松解症：

中毒性表皮坏死松解症(TEN)属于重度皮肤黏膜反应，最常由药物引发，如卡马西平、苯妥英钠等芳香族抗癫痫药，磺胺类抗生素，别嘌醇，非甾体抗炎药物，肿瘤靶向药物等均可见引起TEN的报道。以表皮的广泛坏死和剥脱为特征，表皮受累面积超过30%TBSA（总体表面积），由于创面没有愈合或得到及时覆盖，常因严重感染和脓毒症而死亡。

02.制定特殊的全身治疗方案

小沈在转入烧伤科之后，刘琰主任和乔亮主任分析病例情况发现，该患者反复经历创面好转、感染控制、激素减量、新发皮疹或皮疹加重、愈合困难的“恶性循环”状态。在原发病治疗的同时，加强创面处理、控制感染，阻断“恶性循环”是下一步治疗重点。

全身皮肤溃烂、长期激素和免疫抑制治疗，使小沈面临极大的感染风险。单人清洁病房安置、实施重症护理，严格手卫生和病房环境消毒管理，极大地降低了患者感染风险、为其接受免疫治疗奠定了基础。同时综合患者全身症状和体征、感染和炎症情况等密切监视其感染情况，准确区分创面局部感染和侵袭性感染，及时进行全身和局部抗生素的调整，既不放过“细菌敌人”、又不滥用“抗菌武器”。

（银离子敷料治疗创面，防止热量丢失，防止脱水，继发感染，防止瘢痕）

TEN的治疗，创面处理是重中之重。刚转来的小沈全身创面范围高达85%TBSA，既有呈肉芽外观的背部创面，也有新脱落的表皮条捋状粘附在暴露出来的猩红、暗浊的创基上。仔细清创、去除脱落的表皮和腐皮，使用先进的银离子抗菌敷料进行创面保护，等待小沈创面长出“新皮”。新生的表皮异常脆弱，换药时稍有不慎，表皮就会撕脱、分离，形成新的创面，治疗组及时调整换药方法，选择既有抗菌作用，又不粘附创基的新型敷料，尽可能“呵护”好新生的上皮。

由于长期反复感染，小沈部分创面已经基本变为肉芽创面，丧失了自己长出新皮的可能，需要植皮手术覆盖。但小沈全身基本都是创面，几乎没有可供移植的好皮肤。自体细胞再生技术成了小沈恢复健康的唯一希望。

03.自体细胞再生技术治疗手段

（自体细胞制备步骤）

随着体外细胞分离培养技术的研究，自体细胞再生技术开始应用于临床。再生医学技术提供了解决皮肤来源问题的新思路。通过体外再生培养技术可以构建适于移植的自体皮肤，但技术繁琐、等待周期长和成本高昂限制了其应用。

（通过自体细胞采集器制备细胞悬浊液）

科室决定使用快速皮肤细胞分离技术，收集患者自身小块皮肤在体外分离、获得细胞悬液，并即刻施用于创面，可以无需培养过程获得自体皮肤细胞，完成缺损皮肤的修复。

烧伤科通过从患者的头部的健康皮肤取一小块皮样2*3cm大小（刃厚皮0.15mm），置入自体细胞采集器中准备好的酶溶液中，通过酶的作用将皮片分解成含有多种细胞的细胞悬液。将制备好的再生上皮细胞悬液喷洒在经过清创处理的创面表面，促进了创面愈合。

经过多学科合作下的原发病治疗，利用自体表皮再生技术，结合精准的抗感染、先进敷料、高质量的护理，小沈经过近一年的治疗和恢复后，创面最终完全愈合，成为首例采用这个方法治愈的中毒性表皮坏死松解症患者。通过医院伦理，将这项技术用于大面积烧伤病人的临床试验。

这项技术经过进一步完善，还可以用于瘢痕整形、皮肤色素异常（白癜风）以及慢性溃疡创面的治疗。

瑞金医院灼伤整形科

1958年瑞金医院成功救治烧伤面积总89%TBSA、三度面积23%TBSA的严重烧伤病人——钢铁工人邱财康，打破了当时国内外医学界“烧伤总面积超过80%无法治愈”的定论，并建立我国第一个烧伤病房。面对邱财康抢救中的难题，在史济湘、杨之骏等老一辈瑞金烧伤人带领下，探索形成了“瑞金休克补液公式”、“冬眠疗法”、“混合移植”三大核心技术，和国内其他成功方法一起被誉为重症烧伤救治的“中国方法”，由此奠定我国烧伤外科治疗水平在国际的领先地位。

近几年，科室人员在刘琰主任的带领下，拓展学科领域、加强对外合作，在多学科合作模式下发挥烧伤科在危重患者生命支持、创面治疗和组织修复重建领域的优势，在各类急性创面、复杂性难愈性创面的治疗中展示了极高的临床水准、解决了很多疑难杂症。

烧伤整形科的全体医护人员，将始终秉承科室前辈们执着探索、无私奉献和团结协作精神，为城市和百姓的卫生安全保驾护航。

撰文丨温兆琦