UBA1基因检测在成人自身炎症性疾病中的应用

第一完成人: 杨程德

第二完成人:滕佳临 林 琳

第三完成人:石慧 池慧慧

多种奇怪症状下的“真凶”

过去四年，闫先生被一种“怪病”困扰着：他反复出现全身皮疹、眼炎和多部位肿痛，伴不明原因的发热。到当地医院检查，炎症指标显著升高、大细胞贫血、淋巴细胞减少。一开始，通过抗感染治疗，闫先生症状有了短暂好转，谁知，没过多久，病情又发作了，反反复复，需要长期服用中大剂量激素才能控制，激素一旦减量就复发。这到底是什么病？闫先生辗转了多家医院，始终没有明确诊断。更揪心的是，随着病情逐渐进展，他还出现了肺部炎症，高热不退。迷茫的闫先生慕名来到瑞金医院风湿免疫科，希望在这里能找到转机。

风湿免疫科经过评估，发现闫先生的症状与VEXAS综合征相符。终于找到了病因，闫先生悬着的心落地了。

VEXAS综合征

在2020年12月，Beck[1]等人发现了一种与UBA1基因突变相关的自身炎症性疾病，被命名为VEXAS（空泡、E1酶、X-连锁、自身炎症、体细胞）综合征。这是一种严重的进行性疾病，通常在中老年期发病，常伴有发热，并可能累及皮肤、软骨、肺、血管等多个器官，合并血液系统疾病如巨幼细胞贫血、血小板减少症、静脉血栓、血液系统恶性肿瘤等（见下图）。临床上，VEXAS 综合征表现复杂，容易被误诊或误治。

VEXAS 综合征的临床表现（图源：如图示）

闫先生接受了UBA1基因的检测，结果确认携带UBA1基因的致病突变（c.121A>G:p.M41V）。经过明确诊断，他接受了激素联合靶向药物治疗，效果很好，全身炎症得到了控制，目前激素正在逐渐减量。

UBA1致病位点的检测

VEXAS综合征临床表现复杂多变，目前国内对该疾病认识十分有限，基因检测在VEXAS综合征的诊断和治疗中扮演着至关重要的角色。通过精确地识别UBA1基因的体细胞突变，医生能够确认VEXAS综合征的诊断，并为患者提供更加个性化和针对性的治疗方案。然而，目前对UBA1基因的检测尚未普及，全外显子测序耗时长、价格昂贵，本项目通过经典的Sanger测序对已知致病位点直接测序，减轻患者的经济负担，提高疑似患者的诊断效率。

瑞金医院风湿免疫科与检验科合作，推动了UBA1致病位点的检测，以经济有效的方式提高了VEXAS综合征的诊治水平。目前，风湿免疫科团队已经在可疑患者中积极开展UBA1基因检测，至今已成功诊治了5名VEXAS患者。这一成果不仅有助于提高对VEXAS综合征的认识和诊断水平，也为患者的治疗和管理提供了重要依据。

[1] D. B. Beck, M. A. Ferrada, K. A. Sikora, A. K. Ombrello, J. C. Collins, W. Pei et al. Somatic Mutations in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease. N Engl J Med, 2020;383:2628-38.